从药膳到机制：蒸制三七如何唤醒休眠造血？

标题：Steamed Panax notoginseng saponins ameliorate cyclophosphamide-induced anemia by promoting erythroid progenitor proliferation via the cAMP/PI3K/AKT/cGMP pathway

期刊：Journal of Ethnopharmacology ( IF5.4，中科院2区)

DOI：10.1016/j.jep.2026.121971

发表时间：2026年6月5日

研究背景

环磷酰胺（CTX）作为常用化疗药，其骨髓抑制毒性常导致严重贫血，影响患者治疗。蒸制三七在传统医学中以“补血”著称，现代工艺可富集稀有皂苷Rk₃、Rh₄等，但其抗化疗性贫血的活性单体、直接靶点和信号通路尚不清楚。

关键发现

本研究采用多组学分析、SPR验证、斑马鱼、细胞实验等，探讨了蒸制三七皂苷（SPNS）抗化疗性贫血的物质基础与分子机制：

SPR验证：通过分子对接和SPR验证，鉴定了关键活性单体及其直接靶点，发现人参皂苷 Rk₃ 和 Rh₄ 直接结合G蛋白偶联受体GPCR/GPRC5D 和鸟苷酸环化酶GC/GUCY2C，而F₁直接结合整合素α5（ITGA5）；其他皂苷Rh₁、Rg₃、Rg₅的SPR未显示高亲和力，表明这三者是SPNS抗贫血的核心药效成分；

多组学分析：代谢组学显示，SPNS上调神经酰胺、植物鞘氨醇等，富集cAMP通路；蛋白质组学显示PI3K-AKT通路显著富集。机制上，SPNS协同激活cAMP/PI3K/AKT/cGMP信号轴，上调PI3K(p85)、p-AKT、p-FAK、p-B-raf、p-ERK、p-CREB及PKG等多节点磷酸化，揭示多组学富集的协同信号轴；

细胞实验：双向调控细胞命运，可促进增殖、抑制凋亡并驱动红系分化。SPNS在安全浓度5–20 μg/mL下，促进K-562红系祖细胞增殖，并显著降低CTX诱导的晚期凋亡率和ROS水平，修复线粒体肿胀和内质网扩张；SPNS也显著上调血红蛋白相关基因HBA2、HBE1、HBZ、HBG1/2表达；

斑马鱼验证：在荧光标记红细胞的Tg(gata1:DsRed)斑马鱼中，Rk₃、Rh₄和F₁（5 mg/L）均能显著恢复CTX暴露后的尾部红细胞荧光强度，证实了单体的促红细胞生成活性。

研究意义

· 填补机制空白：阐明蒸制三七“补血”的多成分-多靶点-多通路的协同增效机制，Rk₃/Rh₄通过激活GPCR和GC分别提升cAMP和cGMP水平，F₁通过ITGA5激活PI3K/AKT，最终汇聚于共同的增殖/存活信号网络，为其他中药机制解析提供了参考；

· 明确候选分子：Rk₃、Rh₄和F₁可作为化疗相关性贫血辅助治疗的先导化合物，其多靶点特性有利于降低单一靶点药物的耐药风险，为传统中药炮制增效提供了科学证据。