NatureNeuroscience|斑马鱼脑血管研究再建奇功

导读：使用转基因斑马鱼，澳大利亚昆士兰大学近期在《Nature Neuroscience》杂志上发表的一篇文章中确定了围绕脑膜血管的孤立壁壁淋巴内皮细胞群。Neil I Bower研究组发现的这些数据确定了建立正常脑膜血液血管系统所必需的淋巴谱系和发育机制，这是让人意想不到的。

神经血管由内皮细胞（ECs），壁细胞和壁内细胞组成，其彼此紧密相邻并且在功能上相互依赖，形成成熟血脑屏障（BBB）。神经血管系统对于组织稳态是必不可少的，为大脑提供氧气、提供必需的营养物质和免疫细胞，其功能不全还会导致认知缺陷和神经退行性疾病。

已知的壁细胞谱系包括平滑肌、巨噬细胞、小胶质细胞以及壁内周细胞，涉及到的范围有血管通透性、血管完整性、神经血管耦合和神经干细胞的维持。周细胞在调节BBB的形成中起重要作用，中枢神经系统（CNS）毛细血管的覆盖度比其他组织的水平更高，表明其对神经血管功能的严格控制。巨噬细胞和小胶质细胞对清除血管周围的碎屑和病原体至关重要。此外，星形胶质细胞的末端覆盖了大面积的血管，与内皮代谢障碍的调节有关。尽管有这些许多重要的细胞谱系和功能，但关于这些细胞如何相互作用以及中枢神经系统和脑膜之间的壁细胞功能的局部差异仍有许多尚待发现。

淋巴管通过从间质中去除多余的液体来控制组织液体的稳态，并且主要通过作为淋巴细胞运送途径来调节外周免疫应答。尽管淋巴管在大多数组织中具有重要的功能，但长期以来都认定CNS是免疫特异的且没有淋巴管。虽然以前已经假设过脑膜淋巴管的存在，但最近确定了存在于硬脑膜上的脑膜淋巴管实际上可以从CNS排出脑脊液（CSF）和淋巴细胞（下图证实了壁淋巴细胞的存在）。外脑膜淋巴管脉络膜在CNS稳态中发挥作用的发现可能表明它在神经炎症或神经退行性疾病中发挥调节作用。

脊椎动物脑壁细胞维持血管完整性和功能，在中风中发挥作用，并参与神经干细胞的维持。然而，壁垒细胞的起源、多样性和作用尚待完全了解。使用转基因斑马鱼，澳大利亚昆士兰大学近期在《Nature Neuroscience》杂志上发表的一篇文章中确定了围绕脑膜血管的孤立壁壁淋巴内皮细胞群。

这些脑膜壁淋巴管内皮细胞（muLECCs）表达淋巴管内皮细胞标志物并在血管的帮助下萌芽。（过程见下图）在斑马鱼幼鱼中，muLECs从中脑的淋巴内皮环发育成分散的、非致密化的壁细胞谱系，而且 muLEC发展需要通过Vegfc-Vegfd-Ccbe1-Vegfr3途径的正常信号传导。成熟的muLECCs产生血管生长因子并从血液积聚低密度脂蛋白。学者进一步发现，muLECCs是正常脑膜血管形成所必需的。

一句话来说，这些数据确定了建立正常脑膜血液血管系统所必需的淋巴谱系和发育机制，这是让人意想不到的。鉴定这种细胞类型及其意想不到的发育起源，进一步促进了对脊椎动物神经血管系统功能成分的理解。

原文标题：Mural lymphatic endothelial cells regulate meningeal angiogenesis in the zebrafish