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公司新闻/正文
巨噬细胞，肿瘤治疗新方向
467 人阅读发布时间：2015-04-13 09:52
肿瘤的微环境中遍布着大量的巨噬细胞（TAM），它们与肿瘤细胞、肿瘤干细胞、表皮细胞、成纤维细胞、T/B细胞和NK细胞等相互作用，有着十分重要的作用。虽然理论上巨噬细胞应具有消灭肿瘤的能力，然而实验证明TAM会促进肿瘤的恶化。
之前研究人员一直以为，在肿瘤生长过程中，是单核细胞的聚集与增殖导致 TAM大量地浸入细胞。而最近的一项研究发现：许多组织中的巨噬细胞增殖是独立于骨髓细胞的。这一发现让研究人员开始重新审视肿瘤微环境中TAM的来源以及其稳态调控的机制。
对细胞进行的癌症疗法通是过直接影响TAM的活性，或者通过调整肿瘤微环境的状态来发挥疗效的。然而，TAM有时会促进癌症的清除，而有时则会加速癌症的恶化与病人的耐药性。
不可否认的是，在临床上化疗手段确实有“两面”的效果。虽然其内在的机制至今仍不完全清楚，但很多研究都指出免疫细胞，尤其是TAM参与了这一过程。理论上，化学药物通过阻断肿瘤细胞的增殖或促进肿瘤细胞凋亡来遏制肿瘤发生的，其过程却易引发“组织损伤”。机体会将这种肿瘤特异性的损伤误认为正常组织的受损，然后不可避免地启动由TAM主导的组织损伤修复机制。而这一效应的结果则是肿瘤会快速增长，并且患者会出现抗肿瘤化学治疗的耐药性。
不论靶向药物设计得多么精准，它们都会有意无意地影响免疫反应，Imatinib就是其中一种典型的靶向药物。在胃肠道间质瘤中，患者肿瘤组织中会有强烈的M1型的TAM反应，这对于肿瘤的清除很有效（虽然在其它肿瘤中并没有出现）。但在小鼠模型中，该药物通过抑制CSF1R-CSF1信号通路降低了TAM的数量，同时通过上调C/EBP信号通路将M1型的TAM反应转变为M2型的TAM反应，这种反应也出现在了接受Imatinib治疗的患者身上。
利用TAM的柔性进行合理的重置设计，可以使其变为抗肿瘤的有效武器。其中一类有效的刺激因子为IFN-γ，它是一类Th1细胞因子。临床上的实验已经证实IFN-γ对于引导卵巢癌免疫反应疗效显著，而且没有明显副作用。