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Aβ和tau蛋白,谁是真正元凶?

4408 人阅读发布时间:2015-04-03 09:57

     
    阿尔茨海默氏症(
AD)一直是新药研发的重灾区,该领域临床失败率高达99.6%。许多曾经极具潜力的药物最终都失败了,包括辉瑞、强生的单抗bapineuzumab;礼来的单抗solanezumab;罗氏的单抗药物gantenerumab,在早期临床表现出极大的潜力,但在III
期临床均惨遭失败。
    研究发现,AD患者脑组织切片上的沉淀斑块和神经元纤维缠结是AD的主要病理特征。因此沉淀斑块的主要组成β-淀粉样蛋白以及纤维缠结的主要成分tau蛋白是目前AD研究的最主要方向。因此,寻找出造成AD疾病的“元凶”非常重要。
       324日发表于《Brain》上的最新研究中,梅奥诊所的研究人员研究了超过3500个大脑后,证明β淀粉样蛋白会随着NFT的积累而增多,而独立实验更证明了NFT的积累才是关联发病时间,病程,认知力的下降的关键。即,虽然β淀粉样蛋白也是治疗AD疾病的关键,但是tau蛋白的异常积累才是阿尔茨海默氏症(AD)患者认知衰退和记忆丧失的真正源头(见下表)。

    但是现在有很多药,像礼来和罗氏开发的单抗药物,现在最引人注目的百健实验性药物BIIB037等都是β淀粉样蛋白靶向药物。当梅奥诊所的研究出来后,我们要更深入思考,找到治疗AD的关键元素,为病人排忧解难。

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