类器官试十八味中药，连翘促泌乳效果最好？

标题：Photonic crystal barcode microfluidic chip for smart screening of lactogenic Chinese herbs using human mammary organoids

期刊： Biomaterials（IF12.9）

DOI： 10.1016/j.biomaterials.2026.124626

时间：2026.9.8

研究背景

母乳是婴儿理想的食物，产后泌乳不足影响着约10%–15%的妈妈，可损害新生儿营养与免疫发育，并增加母亲乳房胀痛、抑郁等风险。中药具有多组分、多靶点、整体调节和母婴安全性较好等优势，但现有促泌乳中药研究缺乏系统的体外筛选、体内验证和机制阐释。

关键发现

本研究基于人乳腺类器官，并利用小鼠模型、转录组分析等，构建促泌乳中药高通量筛选平台，揭示了连翘多通路协同促泌乳机制：

乳腺类器官：建立人源乳腺类器官模型，乳腺类器官表达CD31、αSMA、CK8、HUNU等标志物，保留天然乳腺组织的细胞组成和结构特征。转录组分析鉴定出1243个差异表达基因，富集于脂质代谢、碳水化合物代谢、蛋白分泌、腺泡发育和泌乳等通路。条件培养基蛋白质组鉴定到523种蛋白，含TIM、ALB、TF、LTF、IGF2等乳源功能蛋白，证明该模型具有促泌乳功能，并将TIM确立为可量化的泌乳标志物；

可视化、高通量筛选：构建光子晶体条形码微流控芯片，结合鱼骨形微流控芯片增强目标分子与抗体接触，实现TIM原位荧光检测；在人工乳样本中荧光强度与TIM浓度呈良好线性相关。利用该平台筛选18种中药化合物，发现姜黄素、葛根素和连翘酯苷H是体外增强TIM分泌最有效的三个候选物；

小鼠模型：在产后小鼠模型中，验证姜黄素、葛根素和连翘三种中药促泌乳作用，连翘效果最突出。三种中药处理组产奶量自产后第2天起持续上升，第4天左右达到高峰并维持较高水平。H&E显示三种处理组乳腺腺泡密集、腺泡腔高度扩张并充满乳样分泌物，腺泡总面积分别较对照组增加2.1倍、1.6倍和1.4倍；阴性对照延胡索未见显著促泌乳效果。组织学未见明显结构损伤，提示有效剂量下生物相容性较好；

转录组分析：连翘处理引起711个上调、37个下调差异基因，转录调控影响强于姜黄素、葛根素和延胡索。机制上，连翘通过代谢重编程、激素信号增强、乳腺上皮分化等三重作用协同促进泌乳；而姜黄素和葛根素主要调控脂质代谢和热休克蛋白稳态。

研究意义

· 建立人乳腺类器官-中药高通量筛选平台，并结合动物模型和转录组等，筛选并验证了18种促泌乳中药，为中药研究提供了新策略。