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1202 人阅读发布时间:2018-03-06 15:58
肺癌是全球导致癌症死亡的主要原因,其中预后差的非小细胞肺癌(NSCLC)约占80-85%,至今,手术、化疗、放疗和生物治疗仍是肺癌的主要治疗策略。局部手术切除尤其在非小细胞肺癌的早期治疗中发挥了巨大作用,但早期的肺癌患者大部分都不会出现症状,因此化疗药物治疗作为晚期NSCLC治疗的主要途径往往更加重要。
而在目前的化疗治疗中,顺式二氨基二氯铂(II)(DDP)是成为非小细胞肺癌治疗中首选的化学治疗剂,已被证明对晚期和转移性非小细胞肺癌很有效,具有重要的生存改善和与症状控制作用。当然,其引发的获得性抵抗和治疗相关的全身毒性,如血管毒性、贫血、神经毒性和肾毒性仍然是一个值得关注的重点。
鉴于之前来自动物和人类的研究证据,包含许多生物活性成分如冬虫夏草素、多糖和核苷的冬虫夏草(C. sinensis)提取物表现出各种药理作用,包括抗炎、保肝和抗氧化属性,从而突出其在人类癌症治疗中的效力。因此此次,中国医学科学院药用植物研究所和北京协和医学院的学者就重点探讨了“神草”——冬虫夏草的肿瘤治疗的潜力,并将此文发表在了《RSC Advances》杂志上。
实验主要是结合了顺式二氨基二氯铂(II)(DDP)和两种虫草水提物(AECS1和2)来进行联合治疗,以增强DDP的抑制作用,同时降低与非小细胞肺癌相关的治疗相关毒性。首先是确定AECS的体外抗肿瘤作用,在Lewis异种移植小鼠模型中的体内抗肿瘤和毒性降低作用上进行联合治疗,并进一步评估了联合治疗的潜在作用机制。

▲在lewis鼠上的治疗效果
然后在斑马鱼模型(杭州环特生物科技股份有限公司)中进一步评估联合治疗的协同抗肿瘤活性和毒性减毒作用。实验发现AECS在体外对各种癌细胞表现出显著的抗肿瘤作用。 AECS,特别是AECS1,大大加强了DDP的抗肿瘤作用,肿瘤生长显著减少、存活时间延长。

▲在斑马鱼肿瘤模型上的联合效果(红色部分为肿瘤块)
此外,与单独的DDP治疗相比,联合治疗观察到A549异种移植斑马鱼模型中肿瘤抑制的显著增加,并且当用联合治疗治疗时也观察到斑马鱼的毒性缓解。总体而言,研究结果表明,AECS1和DDP的组合应该是一种新的治疗方式,可以通过抑制IkBa / NFkB和AKT / MMP2 / MMP9通路来改善DDP化疗的疗效,并减少治疗相关的毒性。