
血管生成发生在多种疾病(例如肿瘤和炎症)的病理过程中,受到许多血管生成因子的调控。其中,内皮细胞受体CD146和神经引导因子netrin-1在这一过程中扮演着重要角色。前期研究发现CD146能够向内皮细胞中转导激活信号,参与血管生成; netrin-1有较低浓度促进而较高浓度抑制血管生成的特性。然而,netrin-1和CD146在促进血管生成中的作用机制尚不清楚。
2015年2月7日,中国科学院阎锡蕴等在《Cell Research》杂志上联合指出: netrin-1通过CD146分子来促进血管生成和血管系统的发育。研究人员发现, netrin-1或CD146被沉默后,斑马鱼会出现明显的血管发育缺陷表型:伴脊髓血管无法正常形成,且节间血管的长度明显减短(见下图);特异性敲除CD146或抗体AA98的小鼠模型时,netrin-1的促血管生成能力也受到明显的抑制。这些结果表明了netrin-CD146作为一对配体-受体,在脊髓动物血管发育的过程中发挥了重要的作用,也为进一步探讨netrin-CD146通路在血管生成以及其它生理和病理环境下的功能奠定了基础。

该研究也进一步体现了斑马鱼模型在血管生成研究中的重要价值。同时,相信随着血管生成机制研究的不断深入,斑马鱼模型在血管靶向药物研发中也会发挥越来越大的作用。